TROP2 и рак на белите дробови: што знаеме досега
TROP2 често се појавува во вестите за истражување на ракот на белите дробови во моментов. Оваа објава објаснува што е тоа, што откриле испитувањата и што е одобрено во Европа.
Што е TROP2?
TROP2 е протеин кој се наоѓа на површината на многу епителни клетки. Често е присутен во повисоки нивоа кај солидни тумори, вклучувајќи многу неситноклеточни карциноми на белите дробови.
Оваа разлика го прави TROP2 корисен како цел. Лекот може да биде дизајниран да пронајде клетки што носат повеќе од него.
Кои лекови го таргетираат тоа?
Главните се конјугати антитело-лек, обично скратени на ADC.
ADC има три дела:
Антитело кое го препознава TROP2 и се прикачува на него
Лек за хемотерапија, наречен „payload“
Линкер што ги држи двете заедно
Откако ADC ќе се прикачи на клетката, обично се внесува внатре, каде што го ослободува својот корисен товар. Одредено количество на корисен товар може да влијае и на блиските туморски клетки.
Целта е хемотерапијата да се администрира на туморските клетки, а воедно да се зачува здравото ткиво. Овие лекови сепак се хемотерапија. Разликата е во начинот на кој се администрира.
Три TROP2 ADC се одобрени некаде во светот:
Сацитузумаб гивитекан
Датопотамаб дерукстекан (брендирано име Датровеј)
Сацитузумаб тирумотекан
Сите три користат носивост од семејството инхибитори на топоизомераза I, но се разликуваат во нивното антитело, нивниот линкер, нивното носивост и количината на лек прикачен на секое антитело. Неколку други TROP2 ADC исто така се изучуваат кај ракот на белите дробови.
Што открија испитувањата?
Резултатите се мешани.
TROPION-Lung01 го споредил датопотамаб дерукстекан со доцетаксел кај луѓе кои веќе биле на третман. Лекот малку го одложил растот на ракот: 4,4 месеци во споредба со 3,7 месеци. Повеќе луѓе одговориле на него: 26,4% во споредба со 12,8%. Студијата не покажала статистички значајно подобрување во вкупното преживување, кое изнесувало 12,9 месеци во споредба со 11,8 месеци. Придобивката била забележана главно кај луѓе со несквамозен рак на белите дробови. Луѓето со сквамозен рак на белите дробови имале полоши последици со ADC отколку со доцетаксел.
EVOKE-01 го спореди сацитузумаб гивитекан со доцетаксел. Не ја исполни својата главна цел. Вкупното преживување беше 11,1 месеци во споредба со 9,8 месеци, што не достигна статистичка значајност.
OptiTROP-Lung04 го проучувал сацитузумаб тирумотекан кај луѓе со несквамозен, EGFR-мутативен рак на белите дробови чиј третман со EGFR престанал да делува. Ова испитување било позитивно. Растот на ракот бил одложен за 8,3 месеци во споредба со 4,3 месеци на хемотерапија, а луѓето имале и значително подолго вкупно преживување. Резултатите биле објавени онлајн во New England Journal of Medicine во октомври 2025 година.
OptiTROP-Lung06 Во јули 2026 година, Kelun-Biotech објави дека ова испитување ја достигнало својата крајна цел за преживување без прогресија. Во испитувањето е спореден сацитузумаб тирумотекан плус пембролизумаб со хемотерапија плус пембролизумаб, кај луѓе со претходно нетретиран, PD-L1-негативен, несквамозен рак на белите дробови. Нумеричките резултати сè уште не се објавени, па затоа големината на користа не е позната.
Дали количината на TROP2 го предвидува тоа кој ќе има корист?
Не на директен начин.
Стандардните лабораториски тестови мерат колку е присутен TROP2. Користејќи ги тие тестови, количината не предвидуваше кој се покажал добро.
Понов компјутерски тест не само што испитува колку е присутен TROP2, туку и како е распределен помеѓу клеточната мембрана и внатрешноста на клетката. Во истражувачка анализа на TROPION-Lung01, овој модел се чини дека ги идентификува луѓето кои имаат поголема веројатност да имаат корист од датопотамаб дерукстекан. Кај луѓето кои имале позитивен тест, растот на ракот се одложил за 7,2 месеци, во споредба со 4,1 месеци на доцетаксел. Кај луѓето кои имале негативен тест не е забележана никаква корист.
Оваа анализа беше спроведена по испитувањето, а тестот и неговиот праг беа развиени со користење на податоци од испитувањето. Сè уште не е валидиран рутински тест.
Студијата наречена TROPION-Lung17 сега директно го тестира пристапот, со запишување само на луѓе кои имаат позитивен тест користејќи го овој биомаркер.
Кои се несаканите ефекти?
Несаканите ефекти варираат помеѓу различните TROP2 ADC.
Воспалението на устата и проблемите со површината на очите, како што се суви или зрнести очи, се особено поврзани со датопотамаб дерукстекан. Нискиот број на неутрофили и дијареата се поизразени со сацитузумаб гивитекан. Гадење, замор и ниска крвна слика се забележани во целата група.
Превентивната нега на устата и очите, внимателното следење и раниот третман можат да ја намалат сериозноста на овие ефекти и да им помогнат на луѓето да продолжат со третманот.
Интерстицијалната белодробна болест и пневмонитисот се невообичаен, но потенцијално сериозен ризик. Интерстицијалната белодробна болест значи воспаление на белодробното ткиво, кое понекогаш може да стане сериозно или да доведе до лузни. Во TROPION-Lung01, утврдена интерстицијална белодробна болест или пневмонитис поврзана со лекови се јавила кај 26 лица (8,8%) кои примале датопотамаб дерукстекан, вклучувајќи седум настани од 5-ти степен (2,4%). Истражувачите ја процениле примарната причина за смрт како прогресија на болеста во четири од тие седум случаи.
Што е одобрено во Европа?
Моментално во ЕУ не е одобрен конјугат TROP2 антитело-лек за рак на белите дробови.
Датровеј е овластен во ЕУ за рак на дојка, но не и за рак на белите дробови. Во јуни 2026 година, Комитетот за лекови за хумана употреба на ЕМА препорача дополнителна индикација за Датровеј за третман од прва линија кај одредени возрасни лица со нересектабилен или метастатски тројно негативен рак на дојка. Ова не беше индикација за рак на белите дробови и сè уште е потребна конечна одлука од Европската комисија.
Сацитузумаб тирумотекан е одобрен во Кина.
Во јуни 2025 година, FDA одобри забрзано одобрување на Datroway во Соединетите Американски Држави за возрасни со локално напреднат или метастатски EGFR-мутиран неситноклеточен карцином на белите дробови кои претходно примиле третман насочен кон EGFR и хемотерапија базирана на платина.
Во упатството на ESMO за метастатски неситноклеточен рак на белите дробови зависен од онкогени вели дека датопотамаб дерукстекан може да се земе предвид по прогресија на EGFR TKI и дублетна хемотерапија базирана на платина. Препораката е оценета III, B, а третманот има резултат на ESMO-MCBS од 2. Упатството, исто така, јасно става до знаење дека е одобрен од FDA, но не и од EMA.
Затоа, третманот може да биде вклучен во клиничко упатство иако сè уште нема одобрение за пласман во пазарот од ЕУ за таа употреба.
Каде оди ова понатаму
Во тек се неколку испитувања од фаза 3. Главните отворени прашања се дали подобрувањата во преживувањето без прогресија ќе се преведат во подолго вкупно преживување и кога, или дали, овие лекови ќе бидат одобрени во Европа за рак на белите дробови.
Друго важно прашање е дали самото тестирање на TROP2 ќе стане дел од рутинската нега, ако тековните студии потврдат дека може да ги идентификува луѓето кои најверојатно ќе имаат корист.
Извори
Национален институт за рак. Конјугати на антитела-лек (ADC). Ан МЈ, Танака К, Паз-Арес Л, и др. Датопотамаб Дерукстекан наспроти Доцетаксел за претходно третиран напреден или метастатски неситноклеточен карцином на белите дробови: Рандомизирана, отворена студија TROPION-Lung01 од фаза III. Весник за клиничка онкологија. 2025. Бардија А, и др. EVOKE-01: Сацитузумаб Говитекан наспроти Доцетаксел кај претходно третиран метастатски неситноклеточен карцином на белите дробови. Весник за клиничка онкологија. Џоу Ц, и др. Сацитузумаб Тирумотекан наспроти хемотерапија кај EGFR-мутиран напреден неситноклеточен карцином на белите дробови (OptiTROP-Lung04). Весник за медицина на Нова Англија. Келун-Биотек. Фаза III OptiTROP-Lung06 ја исполни својата примарна крајна цел. Меѓународно здружение за проучување на ракот на белите дробови (IASLC). Нормализиран мембрански сооднос на TROP2 со квантитативно континуирано бодување како предикативен за клиничките исходи кај TROPION-Lung01. Европска агенција за лекови (EMA). Datroway (EPAR). Европска агенција за лекови (EMA). Позитивно мислење на CHMP: Варијација на Datroway (јуни 2026 година). Администрација за храна и лекови на САД (FDA). FDA доделува забрзано одобрување на datopotamab deruxtecan-dlnk за EGFR-мутиран неситноклеточен рак на белите дробови. Европско здружение за медицинска онкологија (ESMO). Живо упатство: Метастатски неситноклеточен рак на белите дробови зависен од онкогени. ClinicalTrials.gov. ТРОПИОН-Лунг17 (NCT06702735).Дополнително читање
Зошто тестирањето на биомаркери треба да биде рутинско кај сите NSCLC
Како поширокото тестирање на биомаркери ја менува грижата за ракот на белите дробови.
https://lungcancereurope.eu/news/why-biomarker-testing-should-be-routine-in-all-nsclcТестирањето на биомаркери за рак на белите дробови се одвива побрзо од кога било. Дали Европа е во чекор?
Како се развива тестирањето на биомаркери, од рана фаза на болеста до течна биопсија и нови технологии.CAR Т клетки и рак на белите дробови: Дали оваа имунотерапија може да стане иден третман?
Уште еден нов пристап во третманот на рак на белите дробови се истражува.
https://lungcancereurope.eu/news/car-t-cells-and-lung-cancer-could-this-immunotherapy-become-a-future-treatmentЗошто грижата за рак на белите дробови има потреба од временски дефинирани цели низ цела Европа
Зошто навременото тестирање на биомаркери и брзиот пристап до третман се важни во пракса.
https://lungcancereurope.eu/news/timed-targets-lung-cancer-care