CAR Т клетки и рак на белите дробови: Дали оваа имунотерапија може да стане иден третман?
Терапијата со CAR T клетки го трансформираше третманот на некои видови на рак на крвта, нудејќи долготрајни одговори за луѓето кои претходно имаа малку опции за лекување. Секако, многу луѓе погодени од рак на белите дробови го поставуваат истото прашање:
Дали CAR Т-клетките би можеле да станат и третман за рак на белите дробови?
Краткиот одговор е сè уште не .
Иако CAR T терапијата моментално не е стандарден третман за рак на белите дробови, истражувачите ширум светот работат на надминување на предизвиците што го ограничуваат нејзиниот успех кај солидните тумори. Ново истражување објавено во Nature Cancer означува уште еден чекор напред, покажувајќи како научниците идентификуваат подобри цели за CAR T терапијата и ги префрлаат ветувачките третмани од лабораторијата во рано клиничко тестирање.
Оваа статија објаснува што се CAR Т клетки, зошто ракот на белите дробови претставува толку тежок предизвик и што би можеле да значат најновите истражувања за иднината.
Клучни заклучоци
CAR T терапијата е многу успешна кај неколку видови на рак на крвта, но сè уште не е рутински третман за рак на белите дробови.
Ракот на белите дробови е потежок бидејќи туморите се разновидни и наоѓањето безбедна цел е предизвикувачко.
Истражувачите развиваат нови начини за идентификување на протеини кои можат безбедно да бидат таргетирани од CAR Т-клетките.
Нова студија на „Nature Cancer“ дава докази дека овој пристап може да помогне во унапредувањето на CAR T терапијата за солидни тумори, иако не вклучувала луѓе со рак на белите дробови.
Клиничките испитувања продолжуваат да истражуваат дали CAR T терапијата на крајот може да стане дел од третманот на рак на белите дробови .
Што се CAR Т клетки?
Вашиот имунолошки систем веќе содржи специјализирани бели крвни клетки наречени Т-клетки . Нивната задача е да препознаваат и уништуваат заразени или абнормални клетки, вклучувајќи ги и клетките на ракот.
Терапијата со CAR Т-клетки зема дел од овие Т-клетки од крвта на една личност и генетски ги модифицира во лабораторија. На модифицираните клетки им се дава нов рецептор, наречен химерен антигенски рецептор (CAR) , кој делува како високо специфичен GPS систем, помагајќи им да препознаат одреден протеин на клетките на ракот. Откако модифицираните клетки ќе бидат вратени во телото, тие можат да бараат и да напаѓаат клетки што ја носат таа цел.
Овој пристап го трансформираше третманот за неколку видови на рак на крвта, вклучувајќи некои форми на леукемија и лимфом. Кај некои луѓе, тој предизвика долготрајни реакции кога другите третмани престанаа да функционираат.
Па зошто истото не се случило и кај ракот на белите дробови?
Зошто ракот на белите дробови е толку потежок за лекување со CAR Т-клетки?
Ракот на крвта и солидните тумори се многу различни.
Кај многу видови на рак на крвта, речиси секоја клетка на ракот носи ист идентификациски протеин. Ова им дава на CAR Т клетките јасна цел.
Ракот на белите дробови е многу покомплициран.
Истражувачите треба да надминат неколку големи предизвици пред CAR T терапијата да стане рутински третман.
Пронаоѓање на вистинската цел
Можеби најголемиот предизвик е идентификувањето на протеин кој се наоѓа на клетките на ракот, но не и на здравото ткиво.
Ако CAR Т-клетките нападнат протеин кој е присутен и во нормалните органи, тие можат да ги оштетат здравите клетки, како и клетките на ракот.
Ова е една од главните причини зошто CAR T терапијата се развива побавно кај солидни тумори како што е ракот на белите дробови.
Секој тумор е различен
Не постојат два сосема исти видови на рак на белите дробови.
Дури и во рамките на истиот тумор, различни групи на клетки на ракот може да имаат различни генетски промени и да произведуваат различни протеини. Ако CAR Т-клетките препознаат само една цел, некои клетки на ракот може да избегнат третман.
Микросредината на туморот
Туморите на белите дробови прават повеќе од тоа само да растат.
Тие создаваат околна средина што го потиснува имунолошкиот систем. Клетките на ракот можат да регрутираат други клетки што ја намалуваат имунолошката активност, да произведуваат сигнали што ги исклучуваат Т-клетките и да им отежнуваат на имуните клетки да стигнат до туморот.
Истражувачите често го опишуваат ова како имуносупресивна туморска микросредина .
Дури и високо ефикасните CAR Т-клетки може да имаат потешкотии да работат ако станат исцрпени или неактивни веднаш по достигнувањето до туморот.
Ракот се менува со текот на времето
Ракот не е статичен.
Како што продолжува третманот, туморите еволуираат. Некои клетки исчезнуваат, додека други развиваат нови генетски промени што им овозможуваат да преживеат.
Ова значи дека целта што изгледа идеално кога ќе започне третманот може да стане помалку корисна подоцна ако клетките на ракот престанат да ја произведуваат.
За CAR T терапијата да функционира добро, истражувачите имаат потреба од цели кои остануваат стабилни со текот на времето.
Па што се промени?
Тука станува интересна новата студија на „Nature Cancer“.
Наместо да прашаат дали може да се таргетира постоечки протеин, истражувачите почнаа со поставување на друго прашање:
Можеме ли да пронајдеме протеини кои се активирани од самиот рак и остануваат присутни во текот на целата болест?
Тимот проучувал редок рак предизвикан од специфична генска фузија и идентификувал протеин наречен GPNMB кој бил високо и конзистентно експресиран низ примероците од тумор. Потоа развиле CAR T терапија насочена против оваа цел, ја тестирале екстензивно во лабораториски модели и напредувале кон прва клиничка студија кај луѓе.
Придружната независна статија во „News & Views“ го опишува ова како важен чекор бидејќи идентификувањето на соодветни цели останува една од најголемите пречки за развој на CAR T терапии за солидни тумори. Интересно е што таа, исто така, истакнува посебна студија за глиобластом која независно го идентификуваше GPNMB како ветувачка CAR T цел, зајакнувајќи ја довербата дека овој протеин заслужува понатамошно истражување.
Дополнително читање
Што би можело да значи ново откритие на железо за имунотерапија на рак на белите дробови?
Истражува како научниците се обидуваат да ја подобрат имунотерапијата на ракот преку помагање на имуните клетки да останат активни во туморите. Добар придружник за разбирање зошто CAR Т клетките често се борат кај солидните тумори.
Тестирањето на биомаркери за рак на белите дробови се одвива побрзо од кога било
Објаснува зошто тестирањето на биомаркери станува сè поважно во насочувањето на одлуките за третман и идните персонализирани терапии.
Микробиомот и ракот на белите дробови: Како цревните бактерии би можеле да го променат третманот
Ги разгледува растечките докази дека цревниот микробиом може да влијае на тоа колку добро функционираат некои третмани за рак, вклучително и имунотерапијата.
Разбирање на околината околу клетките на ракот на белите дробови
Дознајте како микросредината на туморот може да им помогне на раковите да го избегнат имунолошкиот систем и зошто истражувачите бараат начини да ја надминат оваа бариера.