RET фузија-позитивен рак на белите дробови: област трансформирана од науката
RET фузија-позитивниот неситноклеточен карцином на белите дробови (NSCLC) е редок, молекуларно дефиниран подтип на карцином на белите дробови. Со години, луѓето со оваа дијагноза имаа пристап до ограничени опции за лекување. Тоа значително се промени.
Новите податоци презентирани на годишниот состанок на Американското здружение за клиничка онкологија (ASCO) во 2026 година покажуваат дека целните терапии сега се достапни во повеќе фази на RET фузија-позитивен NSCLC, со понатамошни опции во развој за луѓе чиј рак станал отпорен на постојните третмани.
Оваа страница објаснува што е RET фузија-позитивен рак на белите дробови, како се дијагностицира, какви третмани се моментално достапни и што значат најновите научни сознанија за луѓето што живеат со оваа дијагноза.
Што е RET фузија?
RET е ген кој дава инструкции за создавање протеин вклучен во нормалниот раст и преживување на клетките. Кај некои видови на рак на белите дробови, генот RET абнормално се спојува со друг ген. Ова спојување се нарекува фузија. Резултирачкиот фузиониран протеин е трајно вклучен, испраќајќи континуирани сигнали што го поттикнуваат растот на клетките на ракот.
RET фузиите не се предизвикани од пушење. Тие се јавуваат како случајна грешка во начинот на кој ДНК се копира или поправа. Луѓето со RET фузија-позитивен рак на белите дробови имаат поголема веројатност да бидат помлади возрасни лица и никогаш или малку пушачи, иако секој може да го развие овој подтип.
Најчестиот ген за фузиски партнер на RET е KIF5B, кој сочинува приближно 65% од RET фузиите кај аденокарцином на белите дробови. Втор најчест е CCDC6. Истражувањето презентирано на ASCO 2026 сугерира дека фузискиот партнер може да влијае на тоа како ракот се однесува и колку добро реагира на одредени третмани. Ова е активна област на истражување.
Колку чест е RET фузија-позитивен рак на белите дробови?
RET фузии се наоѓаат кај приближно 1 до 2% од сите случаи на NSCLC. NSCLC сочинува околу 85% од сите дијагнози на рак на белите дробови. Низ цела Европа, каде што речиси 400.000 луѓе се дијагностицираат со рак на белите дробови секоја година, ова значи дека неколку илјади луѓе годишно може да имаат RET фузија-позитивна болест.
Бидејќи процентот е мал, RET фузија-позитивниот рак на белите дробови е класифициран како редок молекуларен подтип. Сепак, бројот на засегнати луѓе на глобално ниво е значаен, а истражувачката заедница значително инвестираше во развој на третмани специјално за оваа група.
Како се дијагностицира RET фузија-позитивен рак на белите дробови?
RET фузиите се идентификуваат преку тестирање на биомаркери, поточно преку техника наречена секвенционирање од следната генерација (NGS). NGS може да анализира туморско ткиво или, во некои случаи, примерок од крв (течна биопсија) за да открие генетски промени, вклучително и RET фузии.
Сеопфатното тестирање на биомаркери при дијагноза е од суштинско значење за секој со NSCLC. Без тестирање, RET фузијата нема да се идентификува и можеби нема да се понудат целни опции за третман. Тестирањето идеално треба да се изврши пред да се донесе каква било одлука за третман.
Доколку ви е дијагностициран NSCLC и не сте направиле сеопфатно тестирање на биомаркери, прашајте го вашиот онколог дали NGS тестирањето е достапно и соодветно за вашата ситуација.
Какви третмани се достапни?
Таргетирани терапии за напреднат или метастатски RET фузија-позитивен NSCLC
Моментално се одобрени два селективни RET инхибитори за третман на напреднат или метастатски RET фузија-позитивен NSCLC.
Селперкатиниб (Ретевмо) беше првиот високо селективен RET инхибитор кој доби одобрение. Покажа супериорно преживување без прогресија во споредба со хемотерапијата комбинирана со имунотерапија кај претходно нетретирани лица со напреднат RET фузија-позитивен NSCLC. Селперкатиниб се зема орално како капсула, двапати дневно. Покажа активност против метастази на мозокот, што е клинички релевантно бидејќи RET фузија-позитивните тумори можат да се прошират во мозокот.
Пралсетиниб (Гаврето) е втор селективен RET инхибитор одобрен за метастатски RET фузија-позитивен NSCLC. Податоците од фаза 3 од студијата AcceleRET-Lung, презентирани на ASCO 2026, покажаа дека пралсетиниб значително го подобрил преживувањето без прогресија во споредба со стандардната хемотерапија, со медијана од 18,7 месеци наспроти 9,0 месеци. Стапките на одговор беа исто така значително повисоки со пралсетиниб (65,5% наспроти 41,6%). Зголемена стапка на инфекции беше забележана со пралсетиниб во оваа студија и се препорачува следење на инфекциите.
И двата лека претставуваат значителен напредок во однос на хемотерапијата сама по себе и генерално се претпочитаат како третман од прва линија за луѓе со напреден RET фузија-позитивен NSCLC кога е достапен.
Адјувантна терапија за NSCLC позитивен на RET фузија во рана фаза
До 2026 година, не беше одобрена целна терапија за употреба по операција кај луѓе со NSCLC позитивен на RET фузија во рана фаза. Овој јаз во грижата значеше дека луѓето кои биле подложени на операција останале со значителен ризик од повторна појава на ракот, без целна опција за намалување на тој ризик.
Резултатите од фаза 3 студијата LIBRETTO-432, презентирани на пленарната сесија на ASCO 2026 и објавени истовремено во New England Journal of Medicine, директно го решаваат овој јаз.
Во LIBRETTO-432 беа вклучени 151 лица со NSCLC позитивен за фузија во стадиум IB до IIIA RET од 22 земји. Учесниците веќе имаа завршено хируршка интервенција или радиотерапија. Тие беа случајно распределени да примаат или адјувантна терапија со селперкатиниб или плацебо во период до три години.
Кај лица со болест од стадиум II до IIIA, примарната аналитичка група, двегодишната стапка на преживување без настани била 91,5% со селперкатиниб во споредба со 61,1% со плацебо. Ова претставува намалување од 83% на ризикот од рецидив, прогресија или смрт (коефициент на ризик 0,172). Во пошироката популација со стадиум IB до IIIA, двегодишното преживување без настани било 93,8% со селперкатиниб наспроти 69,6% со плацебо.
Несаканите ефекти со адјувантниот селперкатиниб беа во согласност со неговиот познат профил. Најчестите настани од степен 3 или повисок беа покачување на ензимите на црниот дроб и висок крвен притисок. Тие генерално беа контролирани со прилагодување на дозата. Не беа идентификувани нови безбедносни сигнали.
LIBRETTO-432 следи шема веќе воспоставена кај други молекуларно дефинирани подтипови на рак на белите дробови. Адјувантниот осимертиниб кај EGFR-позитивна болест (ADAURA) и адјувантниот алектиниб кај ALK-позитивна болест (ALINA) покажаа слични придобивки по операцијата. Областа сега ја префрла целната терапија во порани фази низ повеќе фактори.
Експертите на ASCO 2026 ги опишаа овие резултати како промени во праксата, истакнувајќи дека насочената терапија сега покажала корист во повеќе фази на RET фузија-позитивен NSCLC, по претходните успеси кај EGFR-позитивната и ALK-позитивната болест.
Податоците за вкупното преживување од LIBRETTO-432 сè уште не се зрели и ќе биде потребно подолго следење.
Селперкатиниб е веќе одобрен во Европа за напреден RET фузија-позитивен NSCLC. Индикацијата за адјувантна терапија презентирана на ASCO 2026 сè уште не е овластена во Европа. Ќе следи регулаторен преглед. Lung Cancer Europe ќе ја ажурира оваа страница како што напредува процесот.
Како изгледа иднината?
Истражувањата на ASCO 2026, исто така, истакнаа неколку RET инхибитори од следната генерација кои се во развој, справувајќи се со клучен предизвик: што се случува кога рак позитивен на RET фузија престане да реагира на селперкатиниб или пралсетиниб.
Лунботиниб е RET инхибитор од следната генерација кој пенетрира во мозокот и е проучен во клучно испитување од фаза II во Кина, а во тек е испитување на западната популација. Кај луѓе кои претходно примиле хемотерапија и имунотерапија, потврдената стапка на одговор била 87,1%. Кај луѓе кои претходно не примале хемотерапија, таа била 81,3%. Кај оние со метастази во мозокот на почетокот, стапките на одговор биле 82,6% и 75,0% соодветно, со комплетни интракранијални одговори забележани во двете групи.
Соксаталтиниб (SY-5007) покажа потврдена стапка на одговор од 90,0% во фаза III потврдна студија кај претходно нетретирани лица со RET фузија-позитивен NSCLC. Средното преживување без прогресија не беше достигнато во времето на анализата.
APS03118 е RET инхибитор од следната генерација, специјално дизајниран да делува кај луѓе чиј рак станал резистентен на селективните RET инхибитори од прва генерација, како што се селперкатиниб или пралсетиниб. Податоците од раната фаза I покажуваат стапка на одговор од 23% кај луѓе со претходен неуспех на RET инхибиторот и без познати мутации на отпорност на бајпас, со ветувачки сигнали кај оние со специфични мутации на отпорност. Стапка на одговор од 80% е забележана кај луѓе кои не биле на терапија.
Овие лекови сè уште не се одобрени и се достапни само преку клинички испитувања. Тие претставуваат следниот бран опции што се испитуваат за популацијата чии потреби продолжуваат да бидат сериозно сфатени од истражувачката заедница.
Истражувањата, исто така, ја истражуваат улогата на фузиските партнери во предвидувањето на одговорот на третманот, влијанието на коморбидните мутации како што е TP53 и како тестирањето на биомаркери може да се користи за насочување на секвенционирањето на третманот со текот на времето.
Што треба да направите ако имате RET фузија-позитивен рак на белите дробови?
Прашајте за тестирање на биомаркери. Доколку ви е дијагностициран NSCLC и немате направено сеопфатно геномско профилирање, прашајте го вашиот онколог дали е достапно NGS тестирање. Познавањето на вашиот молекуларен подтип е основа за пристап до целен третман.
Прашајте за вашиот партнер за фузија. Ако резултатите од тестот покажат RET фузија, прашајте со кој ген се споил вашиот RET. Истражувањата сугерираат дека овој детаљ може да стане сè порелевантен при донесувањето одлуки за третман.
Прашајте за клинички испитувања. Инхибиторите на RET од следната генерација се изучуваат во клинички испитувања низ целиот свет. Доколку сте примиле претходен третман и барате дополнителни опции, прашајте го вашиот онколог дали се достапни некои испитувања за вас.
Поврзете се со другите. Животот со редок молекуларен подтип на рак на белите дробови може да се чувствува изолирано. Lung Cancer Europe ги поврзува луѓето низ цела Европа кои живеат со рак на белите дробови и нивните семејства. Нашите организации-членки и заедницата можат да обезбедат поддршка, информации и поврзување.
За оваа страница
Оваа страница е изработена од Lung Cancer Europe и ги одразува објавените научни податоци и апстракти презентирани на годишниот состанок на ASCO во 2026 година. Таа не е замена за персонализиран медицински совет. Достапноста на третман варира низ цела Европа. Ве молиме разговарајте со вашиот онколог за опциите релевантни за вашата ситуација.
Клучни извори: Студија LIBRETTO-432 (Goldman et al., NEJM 2026) ; AcceleRET-Lung (Popat et al., ASCO 2026 апстракт 8504); Lunbotinib фаза II (Zhou et al., ASCO 2026 апстракт 8505); Soxataltinib фаза III (Xiong et al., ASCO 2026 апстракт 8639); APS03118 фаза I (Lu et al., ASCO 2026 апстракт 8617); Карактеристики на партнерите за фузија на RET (Sun et al., ASCO 2026 апстракт 8615).