Целосните резултати од фаза 3 студијата DeLLphi-305, презентирани на Претседателскиот симпозиум на ESMO Congress 2026 во Мадрид, покажуваат дека додавањето на тарлатамаб кон третманот за одржување со дурвалумаб го продолжи преживувањето кај луѓе со рак на белите дробови во екстензивен стадиум, чија болест не напредувала по почетната хемо-имунотерапија.
Што е DeLLphi-305?
DeLLphi-305 (NCT06211036) е глобално испитување од фаза 3 кај 563 лица со рак на белите дробови во екстензивен стадиум (ES-SCLC). Сите учесници во испитувањето веќе имале третман од прва линија со дурвалумаб, платинска хемотерапија и етопозид, а нивната болест не напредувала. Од тој момент, на луѓето им бил даден еден од двата третмани за одржување: дурвалумаб плус тарлатамаб или само дурвалумаб.
Дурвалумаб (Имфинзи) е имунотерапија што веќе се користи како дел од третман од прва линија за ES-SCLC во Европа и Велика Британија. Тарлатамаб (Имделтра) делува поинаку. Тоа е биспецифично антитело со две гранки: едната се врзува за CD3 на Т-клетките, а другата се врзува за DLL3, протеин што се наоѓа на повеќето клетки на рак на белите дробови со мали клетки. Ова ги спојува Т-клетката и туморската клетка и ја вклучува Т-клетката за да ја нападне клетката на ракот. Тарлатамаб е веќе одобрен во ЕУ и Велика Британија за луѓе чиј рак на белите дробови со мали клетки се вратил по претходен третман. DeLLphi-305 тестираше што се случува кога тарлатамаб се користи порано, веднаш по третманот од прва линија, наместо да се чека ракот да се врати.
Дијаграмот подолу покажува како двата лека дејствуваат заедно: тарлатамаб ги поврзува Т-клетката и туморската клетка, додека дурвалумаб ја спречува туморската клетка да го исклучи нападот на Т-клетката.
Како тарлатамаб и дурвалумаб дејствуваат заедно. Тарлатамаб се врзува за CD3 на Т-клетката и DLL3 на туморската клетка, формирајќи цитолитичка синапса што ја активира Т-клетката. Дурвалумаб се врзува за PD-L1 на туморската клетка, блокирајќи го сигналот што инаку би го користел за да го исклучи нападот на Т-клетката. Дијаграм креиран за Lung Cancer Europe со помош на Illustrae.
Во испитувањето беа вклучени луѓе со третирани и нетретирани метастази на мозокот кои не предизвикуваа симптоми, група која често се изоставува од испитувањата, но е честа кај ракот на белите дробови во екстензивна фаза.
Резултатите
563 лица беа случајно распределени на комбинацијата (282 лица) или само на дурвалумаб (281 лице). По средно време на следење од околу 16 месеци во обете групи, комбинацијата го подобри преживувањето, времето без прогресија на ракот и шансата за намалување на туморот:
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
79,4% од луѓето на комбинацијата биле живи 12 месеци, во споредба со 53,3% на само дурвалумаб.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Овие бројки се темелат на главниот резултат што го објавија „Амген“ и „АстраЗенека“ во септември 2026 година, кога испитувањето ја постигна својата главна цел за подобрување на вкупното преживување, без да се наведат точни бројки во таа фаза. Целосните податоци презентирани на ESMO сега ги даваат деталите зад таа објава.
Безбедност
Несакани ефекти поврзани со третманот со степен 3 или 4 се случиле кај 20,9% од луѓето кои ја примале комбинацијата, во споредба со 10,8% кои примале само дурвалумаб, според објавувањето на резултатите од „АстраЗенека“ и истовременото објавување во „Њу Ингланд џурнал оф Медисин“.
Синдромот на ослободување на цитокини, познат ефект на третманите за ангажирање на Т-клетки како што е тарлатамаб, се јавил кај 49,6% од луѓето кои ја користеле комбинацијата, во споредба со 1,4% кои ја користеле само дурвалумаб. Повеќето случаи биле со низок степен, при што синдромот на ослободување на цитокини бил градиран со 3 или повисок степен кај само 0,4% од луѓето. Поврзан ефект наречен синдром на невротоксичност поврзан со имуните ефекторни клетки се јавил кај 1,1% од луѓето кои ја користеле комбинацијата, без случаи градирани со 3 или повисок степен. Во испитувањето немало смртни случаи од ниту еден несакан ефект.
Поради ризикот од синдром на ослободување на цитокини, луѓето што започнуваат со тарлатамаб се следат во здравствена установа еден до два часа по првите две инфузии. Во некои региони, вклучително и Европа, овој период на следење е од шест до осум часа. Ова влијае на тоа како и каде треба да се спроведе третманот.
Не се забележани нови или неочекувани безбедносни проблеми со комбинацијата, освен она што веќе е познато за секој лек поединечно.
Што значи ова за луѓето во Европа
И двата лека веќе се користат во Европа и во Велика Британија: дурвалумаб како третман од прва линија, а тарлатамаб откако ракот ќе се врати. DeLLphi-305 тестираше нивно комбинирање порано, веднаш по третманот од прва линија, наместо да чека релапс за да се воведе тарлатамаб.
Ова се податоци од конференцијата, а не регулаторно одобрение. Секоја промена на стандардниот третман во Европа ќе треба да помине низ Европската агенција за лекови, а потоа и низ националната проценка на здравствената технологија, што одзема време и функционира различно во секоја земја.
Лекарите исто така ќе сакаат да видат како оваа комбинација се споредува со лурбинектидинот за одржување (Zepzelca), друга опција што се користи во овој случај. DeLLphi-305 не ги тестираше двата директно еден наспроти друг, така што споредбата ќе дојде од гледање на двете испитувања едно до друго, а не од едно испитување.
Извори: Сендс Ј. и др. „Одржување со тарлатамаб-дурвалумаб за рак на белите дробови во екстензивен стадиум (DeLLphi-305).“ New England Journal of Medicine, 24 октомври 2026 година https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482