Докторатско истражување открива нова клеточна популација што може да му помогне на ракот на белите дробови да го потисне имунолошкиот систем

Слика од флуоресцентна микроскопија од студијата што прикажува клетки во ткивото на тумор на белите дробови. Истражувањето идентификуваше претходно непозната популација на фибробласти поврзани со рак кои можат да помогнат во создавањето имуносупресивна средина околу туморите на белите дробови. Авторски права: Сликата е објавена со љубезна дозвола од Оливија Рингам / Колеџот за лекари и хирурзи „Вагелос“ при Универзитетот Колумбија.

Истражувањето предводено од докторантката Оливија Рингам идентификуваше претходно непозната група клетки околу туморите на белите дробови кои можат да му помогнат на ракот да го потисне имунолошкиот одговор.

Студијата, објавена во Nature Immunology , се фокусираше на аденокарцином на белите дробови , најчестиот вид на неситноклеточен рак на белите дробови (NSCLC).

Истражувачите пронајдоа посебна група на клетки наречени фибробласти поврзани со рак. Се чини дека овие клетки привлекуваат високо супресивни имунолошки клетки на работ на туморите на белите дробови.

Кога истражувачите го прекинале овој процес во лабораториски модели, оптоварувањето со тумор се намалило, а имунолошката активност за борба против ракот се зголемила. Тимот, исто така, пронашол слични клетки во примероци од човечки NSCLC.

Што откри новата студија за рак на белите дробови?

Фибробластите се клетки кои нормално помагаат во поддршката и поправката на ткивата.

Фибробластите може да се најдат и околу карциномите. Тие се познати како фибробласти поврзани со рак , или CAF. Различните видови на CAF можат да имаат различни ефекти врз туморот.

Рингам и неговите колеги идентификуваа претходно непозната популација на CAF кај ракот на белите дробови. Клетките беа обележани со високи нивоа на протеин наречен CHL1 .

Истражувачите ги нарекоа имуномодулаторни фибробласти поврзани со рак , или imCAF .

Овие клетки беа пронајдени главно околу границата на туморите на белите дробови.

Како овие клетки можат да го потиснат имунолошкиот одговор на ракот на белите дробови?

Истражувачите откриле дека новите фибробласти произведуваат сигнален протеин наречен CXCL9 .

CXCL9 привлекува еден вид имунолошка клетка наречена регулаторна Т-клетка или Treg клетка.

Регулаторните Т-клетки нормално помагаат да се спречи имунолошкиот систем да стане премногу активен. Но, во туморот, некои Treg клетки можат да ја намалат и способноста на имунолошкиот систем да ги напаѓа клетките на ракот.

Treg клетките пронајдени околу туморите на белите дробови беа особено супресивни.

Истражувачите откриле дека CHL1-позитивните фибробласти помогнале во привлекувањето на овие клетки кон границата на туморот. Ова создало средина каде што имунолошкиот одговор против ракот бил намален.

Што се случи кога истражувачите ја блокираа патеката?

Тимот тестирал што се случува кога делови од овој сигнален пат биле отстранети кај глувчешки модели на рак на белите дробови.

Кога CXCR3, рецепторот што го користат регулаторните Т-клетки, беше отстранет, помалку Treg клетки се акумулираа во туморите.

Кога CXCL9 произведен од околните стромални клетки беше отстранет, истражувачите исто така забележаа:

• помалку регулаторни Т-клетки во туморот

• поголема активност од CD8+ Т-клетките кои се борат против ракот

• помал товар на туморот

Наодите сугерираат дека овој сигнален пат од клетка до клетка им помага на туморите на белите дробови да создадат посупресивна имунолошка средина.

Дали новата клеточна популација е пронајдена кај ракот на белите дробови кај луѓето?

Да.

Истражувачите анализирале фибробласти од 43 лица во шест студии вклучени во голем сет на податоци од единечни клетки за NSCLC.

Тие пронајдоа слична CHL1-позитивна популација на фибробласти кај туморите на белите дробови кај луѓето.

Тимот, исто така, испитал ткиво од аденокарцином на белите дробови кај луѓето и открил дека овие фибробласти се наоѓаат близу до регулаторните Т-клетки, слично на она што го виделе во лабораториските модели.

Потоа истражувачите ги разгледаа податоците од Атласот на геномот на ракот.

Повисоката експресија на CHL1 беше поврзана со:

• пониска имунолошка активност против рак

• повеќе фибробласти поврзани со рак

• пократко преживување без прогресија на болеста

Ова не покажува дека самиот CHL1 предизвикува полоши исходи. Сепак, ова поддржува понатамошни истражувања за оваа клеточна популација и имунолошката средина околу туморите на белите дробови.

Дали ова може да доведе до нов третман за рак на белите дробови?

Сè уште нема третман од ова истражување.

Студијата идентификува специфичен биолошки пат што истражувачите би можеле да го истражат како цел на третманот .

Една можност би била да се наруши интеракцијата помеѓу CHL1-позитивните фибробласти и високо супресивните регулаторни Т-клетки.

Истражувачите сугерираат дека поцелен пристап би можел да го зајакне имунитетот против ракот без да ги отстрани регулаторните Т-клетки низ целото тело. Овие клетки, исто така, извршуваат важни нормални имунолошки функции.

Авторите исто така сугерираат дека таргетирањето на овој пат на крајот би можело да се изучува заедно со постојните имунотерапии, како што се инхибиторите на имунолошките контролни точки.

Кој го водеше истражувањето за рак на белите дробови?

Оливија Рингам е првиот автор на студијата , која произлезе од работа завршена за време на нејзиниот докторат во Медицинскиот центар Ирвинг на Универзитетот Колумбија.

Истражувањето беше спроведено со Николас Арпаја и неговите колеги од Универзитетот Колумбија, со соработници од Универзитетот во Торонто и други истражувачки тимови.

Трудот е насловен:

„Нова популација на CAF координира хиперсупресивно регулаторно регрутирање и локализација на Т-клетки кај рак на белите дробови.“

За Рингам, публикацијата го означува исходот од истражувањето завршено за време на нејзиниот докторат. Таа јавно ја опиша работата како соработка во која е вклучен голем тим истражувачи.

Откривање на нови клетки на рак на белите дробови: клучни точки

• Истражувачите идентификуваа претходно непрепознаена популација на фибробласти околу туморите на белите дробови.

• Клетките се обележани со протеинот CHL1.

• Тие привлекуваат високо супресивни регулаторни Т-клетки кон туморот.

• Прекинувањето на овој пат го намали оптоварувањето со тумор кај глувчешките модели.

• Слични фибробласти се пронајдени кај човечкиот NSCLC.

• Повисоката експресија на CHL1 беше поврзана со пократко преживување без прогресија кај податоците за аденокарцином на белите дробови кај луѓето.

• Патеката сега е можна цел за идно истражување на ракот на белите дробови.

Извор: Ringham OR, Rivera M, Loffredo LF, et al. Нова CAF популација го координира хиперсупресивното регулаторно регулаторно регрутирање и локализација на Т-клетките кај ракот на белите дробови. Nature Immunology. Објавено на 11 август 2026 година. 

Прочитајте го трудот со отворен пристап во Nature Immunology